Потомак протекает в 383 милях от Фэрфакс Стоун, Западная Вирджиния, до мыса Лукаут, штат Мэриленд. Это затрагивает более чем 6 миллионов человек, которые живут в бассейне реки Потомак, на территории площадью 14 670 квадратных миль, где вода стекает к устью реки. На этой карте показано расположение реки и ее водосборной территории, которая охватывает несколько геологических регионов, включая Аппалачское плато, хребет и долины, Голубой хребет, Пьемонт и Прибрежную равнину. Общая длина ствола плюс все основные притоки составляет 12 878,8 миль, что делает Потомак 21-й по величине в Соединенных Штатах.
Основными притоками реки Потомак являются Северная ветвь, Река Сэвидж, Южная ветвь, Какапон, Шенандоа, Ручей Антиетам, Река Монокаси и Река Анакостия. Потомак впадает в Чесапикский залив вниз по течению.
